過(guò)濾，是許多實(shí)驗和生產(chǎn)過(guò)程中普遍而*的操作。而我在和客戶(hù)交流過(guò)程中，發(fā)現不少客戶(hù)對過(guò)濾器的選擇以及過(guò)濾器的孔徑定義存在很多的疑問(wèn)，比如：“使用了深層過(guò)濾器0.5 um過(guò)濾的產(chǎn)品，為什么還要過(guò)濾預過(guò)濾0.45um的過(guò)濾膜？”、“過(guò)了0.2um濾膜是否就是除菌了？”等等這些。

今天，我們就來(lái)說(shuō)道說(shuō)道“過(guò)濾器及其孔徑”的那些事兒。
 

藥品生產(chǎn)所用的過(guò)濾器，根據使用目的一般分成三種: 澄清過(guò)濾器、預過(guò)濾器和除菌過(guò)濾器。

這三種過(guò)濾器都有不同孔徑的規格，其中都有0.2um 這一規格，而且外觀(guān)幾乎一模一樣，難以區分。但通過(guò)電鏡顯微鏡，就有很明顯的差別了。從以下幾張電鏡圖，我們可以清楚地分辨：用于不同目的的過(guò)濾器，其過(guò)濾膜內部結構是有很大區別的。

深層過(guò)濾器膜表面

預過(guò)濾器的膜表面

除菌級過(guò)濾器膜表面  

通過(guò)電鏡圖可以看到：這些過(guò)濾膜孔徑有大有小，規格并不均一。

其中：

?深層過(guò)濾膜的孔徑大小為*，但疏松程度高；

?預過(guò)濾膜孔徑較小，也較為致密；

?菌級過(guò)濾器膜孔徑大小為尾，緊密程度高。

這些過(guò)濾膜的孔徑大小不僅不均一，大小也并不是0.22um。所以說(shuō)0.22um只是膜孔徑的一個(gè)定義，并不是真實(shí)的測定了的膜孔徑。

對于深層過(guò)濾器和預過(guò)濾器膜標稱(chēng)的孔徑，不同生產(chǎn)商有著(zhù)不同的定義，現在并沒(méi)有一個(gè)行業(yè)標準去統一深層過(guò)濾和預過(guò)濾膜。因此不同廠(chǎng)家的深層過(guò)濾和預過(guò)濾膜之間沒(méi)有可比性，同一廠(chǎng)商的相同標注孔徑的深層過(guò)濾器和預過(guò)濾器之間也沒(méi)有可比性，孔徑的標稱(chēng)對于預測微生物截留和比較不同生產(chǎn)商生產(chǎn)的過(guò)濾器產(chǎn)品并沒(méi)有實(shí)際的意義。
 

除菌級膜過(guò)濾器各生產(chǎn)商是有著(zhù)統一認可的標準：在工藝條件下每平方厘米有效過(guò)濾面積可以截留107CFU的缺陷假單胞桿菌(Brevundimonas diminuta, ATCC 19146)的過(guò)濾器為除菌級過(guò)濾器，標稱(chēng)為0.22um或0.2 um。
 

這個(gè)孔徑的由來(lái)還有一段故事：

早在上世紀60年代，膜過(guò)濾器就出現在市場(chǎng)上。當時(shí)含有0.45um孔徑的膜過(guò)濾器被認為是“除菌級”的液體過(guò)濾器，并用于注射劑的除菌過(guò)濾。這些過(guò)濾器采用黏質(zhì)沙雷菌(Serratia marcescens)進(jìn)行挑戰來(lái)確認其截留性能。

但是，后來(lái)科學(xué)家發(fā)現缺陷型假單胞桿菌在104 ~106CFU/cm2的挑戰水平時(shí)，可以穿透0.45um的過(guò)濾器，造成“除菌”過(guò)濾后的培養基的污染。于是，制藥行業(yè)就迫切需要一種膜可以*截留住這種細菌。

上個(gè)世紀七十年代末，八十年代初各濾膜生產(chǎn)商發(fā)展了各自的方法來(lái)進(jìn)行膜的表征。但是，Millipore的方法在1983年被ASTM（美國材料與試驗協(xié)會(huì )）采用?；贏(yíng)STM F838細菌截留標準方法，密理博在80年代初推出了款真正意義上的除菌級過(guò)濾器。它基于聚偏二氟乙.烯(PVDF)材料，具有一定孔結構，孔徑分布的膜。

如何定義這種膜的孔徑呢？

由于這種膜的泡點(diǎn)值大約是傳統0.45微米“除菌級”膜的兩倍。而泡點(diǎn)值與濾膜孔徑成反比，密理博就用0.45除以2，命名為0.22微米膜，所以0.22um并不是膜的真實(shí)孔徑或者平均孔徑。故，過(guò)濾器的選擇應根據過(guò)濾器類(lèi)型，而不是糾結于孔徑。

Merck Millipore 作為的過(guò)濾品牌，能夠為客戶(hù)提供這種孔徑和材質(zhì)的過(guò)濾器，歡迎大家咨詢(xún)。